Étudier les polymorphismes en 3′UTR du gène de la LPL associés à la triglycéridémie et déterminer leurs implications dans la régulation de l’expression du gène LPL par la modification de sites de liaison de miRNA.

Génotypage de patients diabétiques de type 2, avec phénotype lipidique documenté, pour identifier les polymorphismes associés à la triglycéridémie. Estimation des haplotypes par le logiciel PHASE. Étude bioinformatique des modifications d’interaction miRNA-LPL induites par ces polymorphismes. Validation des interactions LPL-miRNA par co-transfection dans la lignée cellulaire HEK293T de la séquence 3′UTR de la LPL couplée à un gène rapporteur luciférase avec le précurseur des miR-candidats ou un miR-contrôle. L’expression de la LPL a été évaluée en mesurant l’activité luciférase.

Le génotypage de 278 sujets a identifié un haplotype spécifique composé de huit polymorphismes significativement associés à une diminution des triglycérides. Cet haplotype est présent exclusivement chez les sujets normotriglycéridémiques (fréquence allélique 7,9 %). In silico, cinq polymorphismes sont susceptibles de supprimer des sites de liaison de miR-29. In vitro, on observe une diminution significative (–25±6 %, p<0,001) de l’activité luciférase de l’haplotype sauvage en présence de miR-29 comparée au miR-contrôle, non observée avec l’haplotype muté.

Nous avons identifié huit polymorphismes appartenant à un haplotype de la LPL significativement associé à une diminution de la triglycéridémie. Cet haplotype supprime le site de liaison de miR-29 in vitro. La levée d’inhibition ainsi induite, pourrait augmenter l’expression de la LPL et expliquer la diminution de la triglycéridémie chez les porteurs de l’haplotype.